近日，貴州百靈申辦的“中藥1.1類(lèi)新藥黃連解毒丸”Ⅱ期臨床試驗成果論文在國際免疫學(xué)知名期刊《Clinical Immunology》（IF：8.6）正式發(fā)表。該試驗由中國中醫科學(xué)院中藥研究所負責，通過(guò)一項隨機、雙盲、多中心、安慰劑對照的Ⅱ期臨床試驗，對黃連解毒丸治療“實(shí)熱上火”證候的機制進(jìn)行研究。
本研究通過(guò)現代科學(xué)語(yǔ)言從宿主和微生物途徑探索黃連解毒丸治療“實(shí)熱上火”證候的臨床生物標志物及潛在機制，為解釋中醫特色的“清熱瀉火”理論治療“實(shí)熱上火”證候奠定了科學(xué)基礎。
黃連解毒丸是我國首個(gè)通過(guò)國家藥監局（NMPA）獲準開(kāi)展臨床研究的“全科”證候類(lèi)中藥新藥，是體現中醫藥“異病同治”思想和具有代表性的中醫清熱解毒方劑學(xué)中的經(jīng)典名方。其原方黃連解毒湯出自《外臺秘要》，始載于東晉葛洪的《肘后備急方》，主治實(shí)熱火毒、三焦熾盛之證，歷經(jīng)1600多年，臨床依然廣泛使用。該藥常用于口腔潰瘍、急性咽炎、牙齦炎、敗血癥、膿毒血癥、痢疾、肺炎、泌尿系統感染、流行性腦脊髓炎、乙型腦炎及感染炎癥等上百種實(shí)熱火毒證引起的各系統性疾病，是典型的“證候類(lèi)”藥物。
“實(shí)熱上火”是中醫一種典型且高發(fā)的證候，常見(jiàn)癥狀包括咽喉腫痛、口舌生瘡、紅腫熱痛、便秘等，它是一種亞健康狀態(tài)，嚴重時(shí)可能引發(fā)其他疾病。我國對“實(shí)熱上火”證候病因的理解有著(zhù)悠久的歷史，然而“實(shí)熱上火”證候與炎癥、氧化應激、能量代謝和脂質(zhì)代謝紊亂之間的具體機制尚不清楚，需要進(jìn)一步探索。
此次研究以“實(shí)熱上火”為模式證候，采用黃連解毒丸作為干預處方進(jìn)行臨床試驗。琥珀酸是三羧酸循環(huán)中的核心中間代謝產(chǎn)物，被認為是免疫系統中的一種危險信號。研究結果表明，黃連解毒丸可以降低“實(shí)熱上火”證候患者體內通過(guò)宿主和微生物途徑產(chǎn)生的琥珀酸，從而抑制細胞外SUCNR1的激活。該過(guò)程通過(guò)HIF1α/MMP9途徑介導巨噬細胞極化，影響炎癥和免疫的平衡，進(jìn)而調節下游花生四烯酸代謝，特別是脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物4-HNE的水平。最后，通過(guò)建立“實(shí)熱上火”證候引起的復發(fā)性口腔潰瘍動(dòng)物模型，并使用黃連解毒丸進(jìn)行干預，檢測臨床結果中發(fā)現的潛在途徑HIF1α/MMP9中的關(guān)鍵指標與臨床一致。
總而言之，在這項研究中，黃連解毒丸通過(guò)線(xiàn)粒體宿主和微生物途徑改善了“實(shí)熱上火”證候，為“清熱瀉火”理論在治療“實(shí)熱上火”證候提供新思路。
作為中國中醫科學(xué)院中藥研究所邊寶林研究員團隊運用現代技術(shù)對中醫典籍經(jīng)典名方傳承與發(fā)展的結晶，黃連解毒丸在此前長(cháng)達十余年的研究過(guò)程中，積累了大量的臨床和基礎研究經(jīng)驗：2013年完成了臨床前全部研究向國家藥監局提交新藥臨床試驗申請；2016年12月獲得臨床研究批件；2017年貴州百靈順利受讓黃連解毒丸項目，負責開(kāi)展臨床研究。
長(cháng)期以來(lái)，“證候類(lèi)”中藥的研究一直是中藥創(chuàng )新研究的熱點(diǎn)，但評價(jià)“證候類(lèi)”中藥新藥的臨床療效依舊是目前研究的難點(diǎn)。2019年以來(lái)，在國家藥監局藥品審評中心（CDE）的指導下，中國工程院張伯禮院士等專(zhuān)家參與完成了黃連解毒丸診斷及評價(jià)標準方法的建立，為后續“證候類(lèi)”中藥新藥的評價(jià)設立了標準。此外在Ⅲ期臨床試驗中，該項目擬采用獨特的“中醫證候+Biomarkers＋成像技術(shù)”評價(jià)方式，將傳統中醫藥、現代醫藥學(xué)、現代智能化相結合，對我國“證候類(lèi)”中藥新藥評價(jià)方式具有開(kāi)創(chuàng )性作用，為探索構建中醫藥診斷技術(shù)和評價(jià)標準體系提供了方向。
隨著(zhù)“三結合”中藥新藥注冊審評體系的不斷完善，在充分積累中醫藥理論、人用經(jīng)驗和臨床試驗的基礎上，黃連解毒丸將有望實(shí)現我國“證候類(lèi)”中藥新藥申報零的突破，為我國“證候類(lèi)”中藥新藥研發(fā)提供堅實(shí)基礎和全新路徑。
未來(lái)，貴州百靈將一如既往高度重視科研創(chuàng )新，全力推進(jìn)各研發(fā)項目落地轉化進(jìn)程，不斷豐富公司的產(chǎn)品結構，為保障人類(lèi)健康、促進(jìn)醫學(xué)發(fā)展做出更大貢獻。
