2月18日，由貴州百靈申辦的我國首個(gè)“全科”證候類(lèi)中藥新藥——黃連解毒丸Ⅲ期臨床試驗方案討論會(huì )在天津順利召開(kāi)，喻示著(zhù)正式開(kāi)啟Ⅲ期臨床研究階段。
▲ 與會(huì )專(zhuān)家合影
當天會(huì )議上，來(lái)自Ⅲ期臨床組長(cháng)單位天津中醫藥大學(xué)第一附屬醫院王保和副院長(cháng)、機構辦胡思源主任和一、二附院的各相關(guān)科室主任專(zhuān)家，原研單位中國中醫科學(xué)院中藥研究所邊寶林副所長(cháng)，申辦方貴州百靈企業(yè)集團制藥股份有限公司研發(fā)總監夏文、技術(shù)中心李星副主任、項目經(jīng)理陳運琴，CRO機構北京博諾威醫藥科技發(fā)展有限公司王昕董事長(cháng)、張曉明總監等與全國18家參研中心的專(zhuān)家學(xué)者、臨床研發(fā)人員及企業(yè)領(lǐng)導共70余人，通過(guò)線(xiàn)上與線(xiàn)下互動(dòng)方式，結合納入疾病、入排標準、療效評價(jià)、統計分析設計等方面，圍繞方案設計提出了許多寶貴的意見(jiàn)和建議，進(jìn)一步保證了Ⅲ期臨床方案的系統性、可操作性和有效性。
國家中醫藥管理局中藥臨床藥理學(xué)科帶頭人、國家食品藥品監督管理局中藥新藥評審專(zhuān)家、天津中醫藥大學(xué)第一附屬醫院副院長(cháng)王保和教授指出，黃連解毒丸項目不僅是一次中藥新藥的研究，更代表我國中醫藥特色的研究和應用的方向。與會(huì )專(zhuān)家們亦表示，期待與貴州百靈同心協(xié)力，為中國中藥新藥研發(fā)走出一條創(chuàng )新之路。
療效評判客觀(guān)化
開(kāi)創(chuàng )中醫“證候類(lèi)”藥物評價(jià)先河
黃連解毒丸是由黃連解毒湯全方經(jīng)提?。ㄋ澹┘庸ぱ芯慷傻闹谐伤幫鑴?。黃連解毒湯原方出自《外臺秘要》，始載于東晉葛洪的《肘后備急方》，是體現中醫藥“異病同治”思想和具有代表性的中醫清熱解毒方劑學(xué)中的經(jīng)典名方，清熱瀉火解毒，主治實(shí)熱火毒、三焦熾盛之證。歷經(jīng)1600多年臨床使用，其常用于口腔潰瘍、急性咽炎、牙齦炎、敗血癥、膿毒血癥、痢疾、肺炎、泌尿系統感染、流行性腦脊髓炎、乙型腦炎及感染炎癥等上百種實(shí)熱火毒證引起的各系統性疾病，是典型的“證候類(lèi)”藥物。
長(cháng)期以來(lái)，“證候類(lèi)”中藥的研究一直是中藥創(chuàng )新研究的熱點(diǎn)，但評價(jià)“證候類(lèi)”中藥新藥的臨床療效依舊是目前研究的難點(diǎn)。近年，在國家藥監局藥品審評中心（CDE）的指導下，中國工程院張伯禮院士等專(zhuān)家親自參與、多方機構通力合作，貴州百靈黃連解毒丸項目已完成診斷及評價(jià)標準方法的建立，為后續“證候類(lèi)”中藥新藥的評價(jià)設立了標準。
基于Ⅱ期臨床研究成果，此次項目Ⅲ期臨床試驗將采用多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照方式，王保和教授擔任主要研究者，計劃入組840例，從百余種符合中醫實(shí)熱火毒證、三焦熾盛證辨證標準的西醫疾病中，選擇以急性咽炎、復發(fā)性口腔潰瘍、牙齦炎、便秘四種病證為載體進(jìn)行臨床驗證，進(jìn)一步評價(jià)黃連解毒丸治療中醫實(shí)熱火毒證的有效性、安全性以及作用機制，為后續申報上市提供依據和支持。
值得一提的是，除了繼續沿用Ⅱ期臨床試驗中對Biomarkers（生物標志物）進(jìn)行系統研究的方式，此次Ⅲ期臨床試驗擬采用獨特的“中醫證候+Biomarkers＋成像技術(shù)”評價(jià)方式，新增采用相關(guān)面診/舌診設備完成患者面部及舌體圖像的采集及評價(jià)，傳統中醫藥、現代醫藥學(xué)、現代智能化相結合，對我國“證候類(lèi)”中藥新藥評價(jià)方式具有開(kāi)創(chuàng )性作用，為探索構建中醫藥診斷技術(shù)和評價(jià)標準體系提供了方向。
創(chuàng )新項目多元化
助推貴州“百靈鳥(niǎo)”品牌實(shí)力升級
黃連解毒丸項目是貴州百靈中藥在研代表項目之一。2013年11月，中國中醫科學(xué)院中藥研究所完成臨床前研究并提交CFDA，于2016年12月獲得臨床批件。2017年，貴州百靈與中國中醫科學(xué)院中藥研究所簽訂《技術(shù)轉讓合同》，順利受讓“證候類(lèi)”中藥新藥黃連解毒丸項目。
2019年11月至2021年3月期間，天津中醫藥大學(xué)校長(cháng)、中國工程院張伯禮院士親自參與指導黃連解毒丸臨床證候診斷和評價(jià)標準工作；天津中醫藥大學(xué)第二附屬醫院等全國著(zhù)名三甲中醫院聯(lián)合開(kāi)展黃連解毒丸Ⅱ期臨床研究；中國中醫科學(xué)院中藥研究所邊寶林研究員團隊從上萬(wàn)個(gè)生物標志物中，篩選出近十個(gè)與實(shí)熱火毒證候和臨床療效相關(guān)的Biomarkers，并完成驗證。
有關(guān)資料顯示，我國有單味中藥、草藥上萬(wàn)種，中藥復方上千方，可見(jiàn)“證候類(lèi)”中藥前景廣闊。同時(shí)，在引導創(chuàng )新藥研發(fā)方面，2022年CDE正式發(fā)布指導原則60條，指導原則征求意見(jiàn)稿73條。隨著(zhù)資本寒冬退去以及疫情影響淡化，中藥新藥審評審批有望繼續加速。而擁有大量基礎研究支撐以及臨床研究驗證的黃連解毒丸，將有望實(shí)現我國中藥“證候類(lèi)”中藥新藥申報零的突破，為我國“證候類(lèi)”新藥臨床研究經(jīng)驗的總結與規范提供典型示例，造福更多患者。
作為國內中藥重點(diǎn)企業(yè)之一，長(cháng)期以來(lái)，以黃連解毒丸為代表，貴州百靈積極布局中藥新藥研制和對經(jīng)典名方、驗方的挖掘，已形成以國醫大師項目益腎化濁顆粒、芍苓片、冰蓮草含片及糖寧通絡(luò )片等為代表的中藥在研項目矩陣。后期相關(guān)藥物如獲批上市，將進(jìn)一步豐富公司的產(chǎn)品結構，提升“百靈鳥(niǎo)”品牌核心競爭力，對公司戰略布局起到積極作用，培育新的業(yè)績(jì)增長(cháng)點(diǎn)。
未來(lái)，貴州百靈將一如既往堅持科研創(chuàng )新，加快推進(jìn)創(chuàng )新藥物的研發(fā)戰略布局，為人類(lèi)健康事業(yè)作出新的貢獻！